空氣凈化工程中無(wú)塵車(chē)間的凈化標準
擁有多年凈化工程無(wú)塵車(chē)間制造的經(jīng)驗的凈化設備公司告訴我們如何才可以達到無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間制造的空氣標準技術(shù)。
擁有多年凈化工程無(wú)塵車(chē)間制造的經(jīng)驗的凈化設備公司告訴我們如何才可以達到無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間制造的空氣標準技術(shù)。
無(wú)菌制造業(yè)中的良好操作規范GMP指導在2003年時(shí)做了修訂，以調和來(lái)自各種各樣潔凈室標準的不同，建立一個(gè)統一的無(wú)塵車(chē)間標準ISO 14644-1。ISO 14644-1標準介紹如下：
良好操作規范（GMP）的EC Guide中的附件1為無(wú)菌醫藥產(chǎn)品的GMP應用原則和指南提供了指導。它包括為潔凈室的環(huán)境清潔程度標準給出建議。該指導根據國際標準EN/ISO 14644-1進(jìn)行評審，并根據利益平衡修訂，但也特別考慮到了無(wú)菌醫藥產(chǎn)品生產(chǎn)的獨特性。
現在要驗證一個(gè)潔凈室的方法需要遵守ISO 14644-1的導則和形式；這個(gè)歐盟委員會(huì )的附件包括應用于無(wú)菌醫藥產(chǎn)品的ISO修訂標準。為了支持這項工作，定義了一份潔凈室認證數據與ISO 14644-1粗略轉換對應表。
為明確起見(jiàn)，一系列注意點(diǎn)被附在表中。然而不幸的是，首先，“注意事項”就產(chǎn)生了一些歧義。
這一歧義在08年的時(shí)候做了修訂，發(fā)布在EU GMP Annex 1中，明確的列出了需要執行的三個(gè)階段：
1. 驗證：每個(gè)潔凈室和空氣潔 凈設備都應該首先分類(lèi)。
2. 監控：潔凈室應該處于監控狀態(tài)，需要確認與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的生產(chǎn)條件是否一直維持在應有水平。
3. 數據分析：在監控中產(chǎn)生的數據，必須根據對最終產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行分析。
無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間制造的空氣標準驗證方法：
要進(jìn)行必要的認證，如何理解ISO 14644-1，怎樣依照標準來(lái)認證潔凈室，按照規定的采樣點(diǎn)數、采樣位置，以及每個(gè)采樣點(diǎn)的樣本量來(lái)驗證潔凈室，都是非常重要的。潔凈室數據的統計分析規則也都必須遵循標準。然而，與其使用ISO 14644-1中指定的表格進(jìn)行分類(lèi)，技術(shù)員應該使用這種表格，它印在修訂的指導性文件中。
其他的期望值同樣也由GMP定義，例如，A級潔凈程度的樣本量是指，每個(gè)樣本位置取1m3，由于采樣管中有5.0μm的高沉淀粒子，應該使用最小長(cháng)度的采樣管。理想情況下，是不需要使用任何采樣管的。同時(shí)，潔凈室的重新認證也應該遵守ISO 14644-1所給出的指導，即，每年一次的ISO 6級或是更高，每六個(gè)月一次的ISO 5級或更高；如果安裝了監控系統，在ISO 5級的擴展區域可以作適當的讓步。認證的恰當時(shí)間應該是中度負載或模擬全額負載運行時(shí)進(jìn)行。
潔凈室或空氣潔凈設備認證監控
在潔凈室或空氣潔凈設備認證完畢以后，潔凈室必須加以監控，相對風(fēng)險而言，證明無(wú)菌制造環(huán)境能夠被保持并且一直在保持。
A級區域對于最終產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，是潛在風(fēng)險最大的環(huán)境，包括設備在內，在整個(gè)生產(chǎn)周期中都應該監控起來(lái)。監控頻率應該確保任何干擾措施、短期事件、或是常規條件惡化都能被測量出來(lái)，并且在超出警報/動(dòng)作限制的時(shí)候能夠觸發(fā)警報。所有的這些事件都必須排除由于進(jìn)行連續采樣而在這些區域采用多聯(lián)取樣影響。如果經(jīng)過(guò)充分驗證，采用的多聯(lián)取樣適合相關(guān)制造類(lèi)型，那么在采用多支管的情況下，可以做出一些讓步。
B等級區域遵守的規則和A等級區域的規則一樣。但是，采樣頻率可以降低。A等級靠單向氣流維持，因此，除了災難，突發(fā)事件應該局部化并且持續時(shí)間非常短。然而，B等級是紊亂的混合氣流，是操作員所處的普通環(huán)境。這個(gè)區域中，粒子持續低水平活躍是正常的；只有在該區域的常規控制超出容忍范圍時(shí)，系統才會(huì )響應，發(fā)出警報。因此，突發(fā)性污染對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響的可能性很小。
2003年的GMP，由于措詞使用的問(wèn)題，監控A等級區域和B等級區域的采用要求出現了混淆。1m3符合ISO 14644-1的計算要求，但卻并不基于風(fēng)險監控值。不過(guò)，修訂后的指導有了明顯的改善：
使用自動(dòng)化系統得到的監控樣本大小通常是系統使用的取樣率的函數。樣本量沒(méi)有必要和潔凈室或潔凈空氣設備的正式分類(lèi)一樣。
因此，使用28.3 L/min 粒子計數器的系統就可以理想地持續采樣，從啟動(dòng)到整個(gè)罐裝階段并略微延長(cháng)，每分鐘采樣一次，將數據標準化為多少粒/m3，并在標準化的數值上設置適當的報警和告警閾值。監控的關(guān)鍵在于能夠對事件做出及時(shí)響應，顯示出該區域不再處于環(huán)境控制中。